Farmacología de los Diuréticos: Tipos, Mecanismos y Usos

Diuréticos de Asa

Mecanismo de Acción

Inhiben el cotransporte de Na+- K+ – Cl-.

Se denominan de asa por actuar a nivel del asa de Henle en el segmento ascendente (grueso).

Representantes

  • Furosemida
  • Bumetanida
  • Azosemida
  • Torasemida
  • Ácido etacrínico
  • Etozolina
  • Muzolimina

Generan un efecto diurético intenso pero de breve duración. Poseen la mayor eficacia diurética comparada con otros diuréticos. Fracción de eliminación de Na+ mayor al 15%. Menor eficacia hipotensora en relación a los tiazídicos, pero pueden actuar con función renal disminuida. Son de primera elección para el tratamiento de pacientes con hipertensión e insuficiencia renal.

Efectos Colaterales

  • Hipopotasemia
  • Hipomagnesemia
  • Hipocalcemia
  • Alcalosis hipoclorémica
  • Hiperuricemia
  • Ototoxicidad (a altas dosis o en pacientes con IR), contraindicados con los aminoglucósidos.

Diuréticos Tiazídicos

Mecanismo de Acción

Inhiben el cotransportador Na+-Cl-.

Lugar de Acción

Porción terminal del asa de Henle ascendente y la porción inicial del túbulo contorneado distal.

Eficacia Diurética

Moderada: Fracción de eliminación de Na+ entre 5-10%.

Efecto Hipotensor

Efectivos siempre que la función renal sea aceptable (creatinina sérica menor a 2,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina mayor a 30 mL/min).

Propiedades Farmacocinéticas

  • Absorción oral variable en el tracto gastrointestinal.
  • Tmax: 2 horas (oral); 15 a 30 minutos (IV).
  • Cruzan la placenta.
  • Efecto hipotensor: 3-4 días de iniciada la terapia y persiste por 1 semana.
  • Excreción urinaria y en leche materna.

Efectos Colaterales

  • Hiponatremia
  • Hipocloremia e hipopotasemia
  • Alcalosis metabólica
  • Reacciones alérgicas: cutáneas (de escasa intensidad) y graves como anemia hemolítica, trombocitopenia e ictericia.
  • Pueden elevar los niveles de colesterol LDL y colesterol total.

Diuréticos Ahorradores de K+

Fármacos que inhiben la reabsorción de Na+ por el túbulo contorneado distal y la porción inicial del túbulo colector, disminuyendo su intercambio con el K+, lo que reduce la eliminación de este.

Acción diurética escasa, ya que el aumento de la fracción de eliminación de Na+ que provocan no supera el 5%. Moderada eficacia hipotensora.

Fármacos (Competitivos)

Espironolactona: Su mecanismo de acción es la inhibición competitiva de la aldosterona. Requiere la presencia de aldosterona. La Espironolactona tarda en actuar entre 1 y 2 días debido al tiempo necesario para que se agoten las proteínas inducidas por la aldosterona.

Indicación Terapéutica

  • Hiperaldosteronismo
  • Útil en pacientes cirróticos
  • Producen balance positivo de potasio.

Efectos Colaterales

  • Hiperpotasemia (en pacientes ancianos).
  • Alteraciones neuromusculares (debilidad, parálisis).
  • Circulatorias: hipotensión, arritmias, paro cardíaco.
  • En varones con tratamiento crónico puede aparecer ginecomastia.

Diuréticos Ahorradores de K+ No Competitivos

Representantes

  • Triamtereno
  • Amilorida

Mecanismo de Acción

  • Inhibidores del canal de sodio (Na+) del epitelio renal.
  • La acción de estos compuestos es independiente de la actividad de la aldosterona.
  • Inhiben la reabsorción de sodio (Na+) en grado moderado y reducen la secreción de potasio (K+).

Efectos Colaterales

  • Hiperpotasemia.
  • Alteraciones neuromusculares.
  • Hipotensión, arritmias.
  • Náuseas, vómitos, dolor abdominal.
  • Oliguria.

Contraindicaciones

  • Insuficiencia Renal (IR).
  • Pacientes con tratamiento con IECA.

Indicación Terapéutica

  • Coadyuvantes en el tratamiento de la hipertensión.
  • Tratamiento de edemas de diversa etiología.
  • Tratamiento de la Insuficiencia Cardíaca Congestiva (ICC).

Contraindicaciones Generales e Interacciones

Contraindicaciones Generales

  • Diuréticos Tiazídicos: diabetes, gota, Insuficiencia Renal (IR).
  • Diuréticos de Asa: diabetes, gota.
  • Diuréticos Ahorradores de Potasio: Hiperpotasemia.

Interacciones

  • Digitálicos
  • Otros diuréticos
  • Antihipertensivos

Diuréticos Osmóticos

Sustancias de bajo peso molecular, osmóticamente activas y farmacológicamente inertes, que son filtradas en el glomérulo y no reabsorbidas.

Los principales son manitol, urea, glicerina e isosorbida.

Mecanismo de Acción

Efecto osmótico.

Manitol

Indicación Terapéutica

  • Prevención y tratamiento de la fase oligúrica de una Insuficiencia Renal Aguda (IRA) (para mantener un flujo adecuado). Efecto diurético 1-3 horas.
  • Neurocirugía: disminución de la presión intracraneal. Efecto observable 15 minutos después de iniciada la infusión y persiste por 3-8 horas.
  • Tratamiento del edema cerebral.

No atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE), excepto en condiciones de osmolaridad plasmática elevada.

Efectos Adversos

  • Alteración del balance electrolítico.
  • Edema e Insuficiencia Cardíaca Congestiva (ICC) (por flujo urinario inadecuado o administración de dosis elevadas).
  • Hiponatremia, con riesgo de convulsiones y muerte.
  • Otros: sequedad bucal, retención urinaria, cefaleas, visión borrosa, etc.

Contraindicaciones

  • Anuria
  • Insuficiencia Cardíaca Congestiva