Farmacología: Posología, Placebo, Farmacodependencia y Más

Posología

¿Qué es posología? Rama de la farmacología que se encarga del estudio de la dosificación de los fármacos.

¿Qué es prescripción? Acción de administrar medicamentos, realizar procedimientos médicos o actos quirúrgicos. Según normas, reglas, criterios y lineamientos -> Coherencia para solucionar problemas del paciente con los conocimientos médicos.

La prescripción no es la etapa final, ya que consta de: Responsabilidad afectiva. Adherencia terapéutica. Diagnóstico, tratamiento y pronóstico

Reglas de la prescripción: Definición del cuadro clínico y momento de su evolución – agudo, subagudo y crónico. Caracterización y jerarquización de las manifestaciones clínicas y paraclínicas. Selección del medicamento: etiológico, sindromático, sintomático, placebo, no administración. Cantidad del medicamento: edad, sexo, talla, índice metabólico, superficie corporal, raza, estado nutricional, gravedad del paciente, momento del día o de la noche, etc. Limitaciones biológicas (reacciones indeseables, esperadas, no deseadas y no esperadas pero deseadas. Relación entre administración y efectividad. Correlación entre curación, mejoría, control y suspensión de la administración o modificación del tiempo

Tipos de prescripción: Científica. Razonada. Empírica. Intuitiva. Mágica

¿Qué es la prescripción científica? Es objetiva, evaluable y reproducible. Permite las exigencias y rigores del método experimental

¿Qué es la prescripción razonada? Resulta del uso: Mejores alternativas farmacológicas disponibles, respondiendo de manera cercana a las necesidades del paciente.

¿Qué es la prescripción empírica? Es la experiencia personal acumulada. No en conocimientos requeridos. Supeditada al caso anterior, con buen resultado. Parte de la rutina del quehacer médico, forma estereotipada de atender enfermos

¿Qué es la prescripción intuitiva? No cuenta con bases cognoscitivas. Carece de fundamentos. Desconoce el medicamento, pero ha oído que es bueno para tal cosa. Cuando la gente cree o tiene la corazonada de que le va a ir bien

¿Qué es la prescripción mágica? Fuera de toda lógica. Ligada a la superstición. No tiene nada que ver con terapias alternativas y se identifica con la brujería o la hechicería

Metas de la prescripción: El objetivo es en beneficio del paciente, para esto deben coincidir en tener de manera permanente información de medicamentos: rigurosa, actualizada, confiable, independiente, accesible y completa. De esa manera la selección basada en criterios tendrá eficacia, calidad, seguridad, experiencia, buen costo y necesidad.

¿Qué es optimización de recursos? Implementación de estrategias y prácticas que buscan mejorar la eficacia y la eficiencia del uso de medicamentos en el ámbito clínico. Este enfoque se centra en maximizar los beneficios terapéuticos mientras se minimizan los riesgos y costos asociados con la farmacoterapia

Tipos de estrategias de optimización: Uso de la tecnología. Revisión sistemática. Educación y formación

Beneficios de las estrategias de optimización: Mejora en resultados clínicos. Reducción de costos. Aumento en la adherencia

¿Para qué me sirven las leyes y postulados de la prescripción? La prescripción de medicamentos es un proceso fundamental en la atención médica, y se basa en varias leyes y postulados que aseguran su efectividad y seguridad.

Menciona leyes y postulados de la prescripción: DIAGNÓSTICO CORRECTO: La prescripción debe basarse en un dx preciso del estado de salud del px. Esto implica que el médico debe tener un conocimiento profundo de los mecanismos de la enfermedad y realizar un dx diferencial adecuado. / CONOCIMIENTO FARMACOLÓGICO: Los médicos deben poseer un entendimiento sólido de la farmacología, incluyendo las interacciones entre medicamentos y las condiciones de salud del px. Esto es crucial para evitar efectos adversos graves que puedan surgir de una prescripción inadecuada. / USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS: La OMS define la prescripción racional como aquella en la que se administran fármacos adecuados para la enfermedad, en dosis correctas y durante el tiempo necesario, minimizando costos tanto para el px como para la comunidad. (Evitar medicamentos innecesarios o potencialmente peligrosos) /RESPONSABILIDAD LEGAL Y ÉTICA: La prescripción es un acto legal y ético que implica que el médico asume la responsabilidad por los resultados del tratamiento. La relación entre el médico y el px debe basarse en la confianza, donde el médico debe explicar los riesgos y beneficios del tratamiento. / ELEMENTOS CLAVE EN LA PRESCRIPCIÓN: Eficacia. Seguridad. Costo. Seguimiento

Errores comunes en la prescripción: (Estos errores pueden llevar a consecuencias graves, desde complicaciones menores hasta situaciones potencialmente mortales) -> Errores de conocimiento. Errores de memoria. Errores normativos

Placebo, Nocebo y Antiplacebo

¿Qué es placebo? Sustancia que careciendo por sí misma de acción terapéutica, produce algún efecto curativo en el enfermo si éste la recibe convencido de que esa sustancia posee tal acción.

Tipos de placebos: PLACEBOS PUROS O INACTIVOS: Sustancias inertes, sin ninguna acción ni efecto farmacológico. Ejemplos: la lactosa o el almidón. Y son la norma en la investigación clínica. PLACEBOS IMPUROS O ACTIVOS: Contienen sustancias con cierta actividad farmacológica que es irrelevante para la condición tratada. Ejemplos: preparados minerales o vitaminas a dosis bajas. Y es habitual su uso en la asistencia clínica.

¿Qué es el efecto placebo? Mejoría de los síntomas como consecuencia de la administración del placebo. Que va a tener efectos psicológicos, fisiológicos y psicofisiológicos.

¿Qué es el efecto nocebo? Efectos indeseables o reacciones adversas tras la administración del placebo.

¿Qué es antiplacebo? Recurso terapéutico que se emplea para contrarrestar las reacciones indeseables que son producidas en muchas ocasiones de manera directa por un placebo o sus sucedáneos.

¿Qué es la placebognosia? Es el conocimiento del placebo. Y se divide en 2 grupos: PERCEPCIONES: Acciones y maniobras que influyen en el aspecto psicosocial del individuo. Y el grado de alivio con el tratamiento se relaciona con varios factores: relación médico-paciente, alivio cultural, medio ambiente, expectativa del paciente ante el tratamiento y experiencias de situaciones anteriores. Y SUSTANCIAS (PROPIEDADES ORGANOLÉPTICAS): Influyen de forma directa sobre la magnitud del efecto. Un ejemplo de ello son los excipientes de los placebos, ya que los colores cálidos -> adecuados en estado de depresión y los colores fríos -> brindan tranquilidad, alivio y sedación. -> Por lo tanto, la forma, el tamaño, la textura y el sabor han mostrado modificación en la magnitud del efecto.

¿Qué es la placebocinética? En sentido literal, no hay placebocinética como los fármacos ya que no puede ser absorbido, distribuido, metabolizado ni excretado, pero se ha visto que tiene: Efectos medibles: tiene un pico (momento de máximo efecto), intensidad (fuerza de la respuesta) y caída (disminución del efecto con el tiempo)/ Efectos secundarios: liberación de sustancias endógenas que son liberadas como si se administrará una droga exógena/ Circulación enterohepática: secreción de hormonas, metabolitos y otras sustancias endógenas que producen cambios en la absorción de diferentes drogas. Y cambios en el pH que origine modificaciones en las sustancias endógenas y, por tanto, la producción de efectos sistémicos

¿Qué es la placebodinamia? Procesos fisiológicos y bioquímicos en órganos, células o estructuras subcelulares, que producen efectos en el organismo.

¿Qué son los neurotransmisores y cuales intervienen durante el efecto placebo? Responsables de la capacidad humana de curación durante el efecto placebo. Intervienen: DOPAMINAS: Comunicación neuroendocrina y ofrece sensación de motivación y placer & ENFORFINAS: Efectos analgésicos poderosos y euforizante bioquímico.

¿Tipos de mecanismos cerebrales en los placebos? Analgesia. Antitusivo. Inmunomodulación

¿Qué es la analgesia placebo? Es la situación en que una sustancia conocida por ser no analgésico produce una respuesta analgésica en un sujeto a quien se le ha dicho que es un analgésico. Las sustancias que se producen e intervienen son las endorfinas y la serotonina

¿Qué es el antitusivo placebo? Efecto farmacológico mediado por opioides exógenos. Efecto fisiológico dado por la placebognosia estimula la producción de saliva y la secreción de moco en las vías aéreas. Generación de opioides endógenos en las áreas del control de la tos y del gusto

¿Qué es la inmunomodulación placebo? Los efectos derivados de la administración de placebos sobre procesos de inmunomodulación ocurren a través de la memoria/esperanza, lo que podría afectar las funciones inmunes periféricas (sistema límbico, hipotálamo, eje hipotálamohipófisis adrenal-inmune y la vía encefálica-vago-colinérgica)

Mecanismos psicológicos del efecto placebo: EXPECTATIVA: Cultura (inf transmitida por familiares o amigos), Información proveniente de los médicos (decir que pronto se sentirá mejor) y Positivismo (dar medicamentos que el px consideré efectivos)/ CONDICIONAMIENTO: Se basa en un estimulo neutro (algo que inicialmente no provoca ninguna reacción) puede, a través de asociaciones repetidas con un fármaco activo, adquirir la capacidad de generar una respuesta similar a la del medicamento/ RELACIÓN TERAPEUTICA: La calidad médico-paciente afecta los resultados de la salud (mostrar apoyo emotivo y cognitivo, amigables y un ambiente cálido)/ FORTALECIMIENTO: Se refiere a como la falta de control de la vida puede afectar nuestra salud (por ejemplo, cuando las personas sienten que no pueden influir en lo que les sucede-> depresión, déficit motivacional y cognitivo & el estrés a largo plazo-> elevación de cortisol y supresión inmune.

El placebo en la investigación clínica: Estándar de referencia en los ensayos clínicos: utilizado para discriminar los efectos farmacológicos reales de un tratamiento de los factores psicológicos o físicos que podrían influir en los resultados. El informe Belmont (1979): Principios éticos clave en la investigación: como el respeto a las personas, la beneficencia, no maleficencia y la justicia. La declaración de Helsinki (2000): Establece que el uso de placebos es aceptable cuando no existen tratamientos probados o cuando es necesario por razones científicas y no se perjudica a los pacientes.

Éticamente se acepta el uso de placebos en circunstancias como: El tratamiento con placebo no debe durar demasiado tiempo. El tratamiento con placebo no debe fingir riesgos inaceptables. Frente a la ausencia de un tratamiento efectivo. Cuando el tratamiento con placebos es corto. Cuando no agrega riesgos no relacionados a su patología de base. Cuando el consentimiento informado ha sido firmado por el paciente

Placebo en la asistencia médica: No es común prescribir un placebo puro. Se utilizan placebos activos como vitaminas para tratar molestias menores. OPOSITORES: La atención médica debe enfocarse en tratamientos reales y probados, ya que el uso de placebos puede llevar a errores en el dx. Y provocar efectos adversos, resistencia a los antibióticos y la desconfianza del px al sentirse engañado. DEFENSORES: Puede cumplir ciertos objetivos si se emplea de manera adecuada. En lugar de ser una simple “sustancia inerte”, puede desencadenar respuestas fisiológicas legítimas, lo que lo convierte en una herramienta útil para ciertas características (eficacia clínica, seguridad y bajo riesgo, mejora de la relación médico-paciente y potencial para mejorar el bienestar emocional)

Farmacodependencia y Toxicología

¿Qué es la farmacodependencia? Estado físico y psíquico causado por la interacción entre un organismo vivo y un fármaco, en la que se presentan modificaciones del comportamiento y un impulso por ingerir el fármaco o droga de manera periódica, para evitar el malestar sufrido por la privación.

¿Qué es dependencia? En ocasiones de denomina “dependencia física” y que surge cuando hay una adaptación farmacológica progresiva al medicamento, lo que da origen a tolerancia.

¿Qué es tolerancia? La repetición de la misma dosis de un fármaco produce un efecto menor. Si se interrumpe en forma súbita el fármaco, sobrevive un síndrome de abstinencia

¿Qué es la adicción? No solo se define por el uso repetido de una sustancia, sino por los cambios neurobiológicos que ocurren en el cerebro debido al consumo

Factores que influyen en la farmacodependencia: Agente (fármaco o droga)/ Hospedador (consumidor)/ Ambiente

¿Cómo influye el agente (fármaco o droga) en la farmacodependencia? La capacidad de la droga para producir euforia y refuerzo positivo aumenta la probabilidad de abuso. Cuanto más rápida es la acción de la droga en el cuerpo, más adictiva se vuelve. Características: su disponibilidad, costo, pureza y potencia, modo de administración (masticación, gastrointestinal, intranasal, intravenosa) y la rapidez de inicio y terminación de los efectos.

¿Qué es refuerzo en la farmacodependencia? Capacidad de las sustancias de originar efectos que despierten en el consumidor el deseo de obtenerlas otra vez

¿Cómo influye el hospedador (consumidor) en la farmacodependencia? Herencia: Tolerancia innata, rapidez para que ocurra tolerancia adquirida y probabilidad de interpretar la intoxicación como placer./ Metabolismo de la droga (ya se cuenta con datos relativos a nicotina y alcohol)/ Síntomas psiquiátricos/ Experiencias anteriores y expectativas/ Proclividad al comportamiento peligroso

¿Cómo influye el ambiente en la farmacodependencia? Entorno social/ Actitudes comunitarias: influencia de los compañeros, modelo de papel social/ Disponibilidad de otros reforzados (fuentes de placer o recreación)/ Uso u oportunidades educativas/ Estímulos condicionados: las señales ambientales se vinculan con las drogas

Fenómenos farmacológicos: Tolerancia: Reducción en la respuesta a una sustancia después de su uso repetido. Sensibilización: Se trata de un incremento en la reacción originado por la repetición de la misma dosis. Tolerancia cruzada: Cuando el uso de una sustancia confiere tolerancia a otras sustancias que actúan de manera similar. Desintoxicación: Proceso mediante el cual se retira la sustancia de manera gradual para evitar el síndrome de abstinencia

¿Qué es dependencia física? Estado que resulta de la adaptación producida por el reajuste de los mecanismos homeostáticos ante la administración repetida de una sustancia

¿Qué es el síndrome de abstinencia? Signos y síntomas que surgen cuando se interrumpe de modo repentino la administración de la droga a la persona que depende de ella en términos físicos. *Síndrome de abstinencia de alcohol: temblor, irritabilidad, deseo por consumir alcohol, trastornos del sueño, hipertensión, sudoración,

¿Cuáles son los depresores del SNC? Etanol, benzodiazepinas, barbitúricos y sedantes no benzaodiazepínicos

¿Características del etanol como depresor del SNC? Se considera depresivo por que produce sedación y sueño. Aunque inicialmente puede producir efectos estimulantes por la inhibición de ciertos circuitos cerebrales y se considera crónico por que lleva a la tolerancia y dependencia física.

¿Características de las benzodiazepinas como depresor del SNC? Se usan para tratar la ansiedad y los trastornos del sueño y su uso prolongado lleva a tolerancia y dependencia. *Síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas: Después de dosis moderadas (ansiedad, agitación, calambres, mareos, trastornos del sueño) y después de dosis altas (convulsiones y delirios)

¿Características de los barbitúricos y sedantes no benzaodiazepínicos como depresor del SNC? Se prescriben como hipnóticos a pacientes que padecen de insomnio. Tienen un alto potencial de abuso debido a su capacidad para inducir sedación. Cuando se interrumpe el sedante, sobreviene un efecto de rebote en el que el insomnio empeora. Aunque su uso ha disminuido, su abuso sigue siguiendo problemático

Fármaco mas peligroso productor de dependencia: Nicotina -> brinda el refuerzo para el consumo de cigarrillos. Dependencia de duración extrema/ La vía pulmonar produce efectos discernibles en el SNC en un lapso de 7s/ Tiene efectos estimulantes y depresivos/ Activa el sistema de recompensa del núcleo auditivo en el encéfalo *Síndrome de abstinencia de nicotina: irritabilidad, impaciencia, hostilidad, ansiedad, humor disfórico o deprimido, dificultad para concentrarse e inquietud.

¿Qué es refuerzo negativo? Beneficios obtenidos con la terminación de un estado desagradable. El impulso de fumar se relaciona con la concentración sanguínea de nicotina, para evitar los síntomas de abstinencia.

Intervenciones farmacológicas en el síndrome de abstinencia de nicotina: Tratamiento de sustitución de dicho alcaloide-> Con prescripción médica: Nicotrol (inhalador y aerosol nasal)/ Sin prescripción médica: Chicles y parches transdérmicos / Mejora las tasas de abstinencia:/ Antidepresivo bupropión/ La vareniclina-> como agonista parcial de los receptores nicotínicos de acetilcolina del subtipo α4β2

Tratamiento con opioides: Se usan ante todo para el tratamiento del dolor, más eficaces en el dolor agudo y el crónico intenso. Algunos de los mecanismos del SNC reducen la percepción del dolor causando un estado de bienestar o de euforia-> consumidos fuera del ámbito médico -> Válidos en casos de ansiedad, px con cáncer y px selectos (metadona para el tratamiento del dolor crónico intenso, morfina oral)/ Morfina efecto que asemeja mas a la liberación de histamina y la meperidina produce mayor excitación o confusión/ La inyección de una solución de heroína da lugar al placer/ Gran solubilidad en lípidos

*INTERVENCIONES FARMACOLÓGICAS PARA USAR OPIOIDES: prescripción de opioides y luego reducir gradualmente la dosis, de desintoxicación con clonidina y para activar el sistema de opioides endógenos sin fármacos

Características del síndrome de abstinencia de opioides: Abstinencia regular: Síntomas como-> irritabilidad, mialgias, náuseas, insomnio y signos como-> sudoración, incremento de la presión craneal, vómito y diarrea y fiebre. Abstinencia prolongada: Síntomas como-> ansiedad, insomnio y deseo de la droga y signos como-> cambios cíclicos de peso, tamaño de pupilas y sensibilidad del centro resp.

Tratamiento con cocaína y otros psico estimuladores: Eficacia para bloquear el transportador que recobra la dopamina de la sinapsis aumento de la estimulación dopaminérgica en zonas cerebrales de importancia. Pero la cocaína bloquea también la recaptación de noradrenalina y serotonina, y el consumo crónico de cocaína produce cambios en estos sistemas neurotransmisores. Biodisponibilidad barata en su forma alcaloide apropiada para fumar y del polvo de clorhidrato para administrar de forma nasal o intravenosa. *Signos y síntomas de la abstinencia crónica: disforia, depresión, somnolencia, fatiga, deseo de la droga y bradicardia

Tratamiento con cannabinoides (marihuana): Plantas de género cannabis para obtener la fibra de cáñamo por sus supuestas propiedades medicinales y psicoactivas. Después de sólo unas cuantas dosis puede ocurrir tolerancia a la mayor parte de los efectos. *Síndrome de abstinencia de marihuana: inquietud, irritabilidad, agitación leve, insomnio.

Tratamiento con agentes psicodélicos: Las dosis tóxicas de muchas sustancias pueden producir alteraciones de la percepción, que consisten en alucinaciones, ilusiones y trastornos del pensamiento, como paranoia. Es inusual el consumo frecuente y repetido de sustancias psicodélicas, y no suele ocurrir la tolerancia. LSD es la sustancia alucinógena más potente

Tratamiento con inhalantes: Constituyen muchas categorías diferentes de sustancias químicas que son volátiles a la temperatura ambiente y que producen cambios repentinos en el estado mental cuando se inhalan. Ejemplos: Tolueno, queroseno, gasolina, óxido nitroso y el nitrito de amilo

¿Qué es la toxicología? Rama de la farmacología que se encarga de estudiar los efectos adversos de los químicos en los sistemas biológicos

Clasificación de la toxicología: TOXICOLOGÍA DESCRIPTIVA: Se centra en la caracterización de los efectos tóxicos de las sustancias químicas a través de estudios experimentales. (establecer márgenes de seguridad para los candidatos a fármacos y sustancias químicas). TOXICOLOGÍA MECANICISTA: Investiga los mecanismos biológicos y moleculares subyacentes a los efectos tóxicos (Ha ganado importancia con los avances tecnológicos que permiten una mejor comprensión de la relevancia de las especies y la translatabilidad a los humanos, así como la predicción de eventos de seguridad). TOXICOLOGÍA REGULATORIA: Aplicación de datos tecnológicos para cumplir con las normativas y regulaciones de seguridad. (Aprobación de nuevos fármacos, asegurando que cumplan con los estándares de seguridad). TOXICOLOGÍA CLÍNICA: De los efectos adversos de los agentes farmacológicos y de las pruebas de toxicidad para fármacos nuevos (manejo de casos de envenenamiento). TOXICOLOGÍA FORENSE: Para resolver cuestiones legales, como la determinación de causa de muerte o la implicación de sustancias tóxicas en crímenes. TOXICOLOGÍA NORMATIVA: Reúne y evalúa información toxicológica existente para establecer normas de exposición “sin riesgos” sobre la base de las concentraciones.

¿De qué se encarga la toxicología clínica? Evaluación de la toxicidad: determina los efectos adversos de sustancias químicas en diferentes organismos. Estudios experimentales: realiza ensayos en laboratorio para observar los efectos de diversas dosis de una sustancia en organismos vivos. Descripción de mecanismos: analiza cómo las sustancias afectan a las células y tejidos a nivel molecular. Establecimiento de relaciones dosis-respuesta: examina como varían los efectos tóxicos en función de la cantidad de sustancia. Clasificación de sustancias: clasificar compuestos según su nivel de toxicidad y riesgos asociados ambiente. Desarrollo de normativas: proporciona información crucial para la regulación y manejo de sustancias químicas en la industria y el medio ambiente.

Tipos de químicos ambientales: Contaminantes aéreos-> El monóxido de carbono (CO): gas inodoro y sin color que compite con el oxígeno en su unión a la hemoglobina, causando hipoxia tisular. Síntomas: cefalea, malestar hasta confusión mental, taquicardia, síncope, acidosis, coma.El dióxido de sulfuro (de la combustión de combustible fósil): es un irritante conjuntival y bronquial Dióxido de nitrógeno (a partir de los incendios y del humo que escapa a los silos de las granjas) forma una membrana mucosa irritante que puede producir edema pulmonar Los hidrocarburos: como solventes industriales (el benceno, el tetracloruro de carbono, el tetracloroetileno y el tolueno)-> provocan depresión del SNC, hematotoxicidad, nefrotoxicidad. Contaminantes ambientales-> Dioxinas policlorinadas: productos sobrantes de la industria química resistentes a la degradación ambiental. Producen dermatotoxicida y la exposición a largo plazo puede ser carcinogénica (por ejemplo, a nivel del mar) Bifenilos policlorinadas: se utilizan en los equipos eléctricos, son resistentes a la degradación y se acumulan a través de la cadena alimenticia. Ocasiona dermatoxicidad y se sospecha de cambios en la función hepática y el metabolismo de lípidos.

Tipos de químicos en la agricultura: Insecticidas-> Inhibidores de la colinesterasa: el carbaril y el malatión se utilizan como insecticidas agrícolas Botanicos: los piretrums (producen neurotoxicidad), la nicotina (activa los receptores N) y los rotenones (irritantes gastro y piel) Hidrocarburos clorinados: DDT y los inseticidad son resistentes a la degradación ambiental.Herbicidad: Paraquat, causa toxicidad gastro aguda si se ingiere (3 a 5 ml) y fibrosis pulmonar retardada. Y ácidosis fenoxiacéticos, que la exposición a dosis altas en aerosolores causa hipotonía y coma y la exposición a largo plazo cáncer. Agentes quelantes: EDTA, penicilamina, succímero

¿Por qué da hepatoxicidad por acetamiofen? Con altas dosis, cuando las vías metabólicas normales se saturan, el acetaminofén se convierte en un metabolito tóxico que se activa por el glutatión y si se reduce el glutatión (en la sobredosis), el metabolito toxico interactúa con las células hepáticas y produce necrosis centrilobulillar-> se aplica el antídoto aceticolina que inhibe la formación de metabolitos tóxicos-> en un adulto surge hepatotoxicidad aun con dosis menores de 12 g de acetaminofén.

Cianuro en el humo: El cianuro produce morbimortalidad relacionada con la inhalación de humo de incendios en lugares cerrados. Si se sospecha de intoxicación por cianuro dar nitrito de sodio.

Metales pesados: Arsénico (de insecticidas), hierro (medicinales), plomo (de productos herbolarios) y mercurio (de bacterias, tintes)

Envenenamiento por plomo: La ingesta de fragmentos de pintura con plomo en niños causa anemia, irritación gastro, retraso en el crecimiento, encefalopatía

Desarrollo de Nuevos Medicamentos

EVOLUCIÓN HISTORICA: Inicios del siglo XX: Descubrimiento de fármacos por modificación química. 1950-1960: George Hitchings y Gertrude Elion inician estudios en la vía del ácido fólico. 1960: James Black desarrolla fármacos antagonistas de receptores, como receptor B-adrenérgico. 1970-1980: Secuencia del genoma humano y desarrollo de la química combinatoria. 1990: Detección selectiva de alto rendimiento y auge del modelado molecular in silico. 2000: Biología estructural y cristalografía de rayos X, química combinatoria y microscopía electrónica criogénica. 2010: Descubrimiento y uso de la interferencia del ARN, resurgimiento de los productos naturales y organocatálisis. 2020: Desarrollo de fármacos basados en ARN, avances de la IA, y aplicación de la tecnología GaINAc

Descubrimiento del fármaco: Investigación básica: Se identifican nuevas dianas terapéuticas que podrían ser moduladas por un fármaco para tratar la enfermedad Tecnologías avanzadas: Herramientas que permiten estudiar las proteínas dentro de su entorno fisiológico, en particular receptores Investigación en animales: Cruciales para evaluar la seguridad y eficacia del compuesto en un organismo completo antes de pasar en humanos Solapamiento de fases: No siempre siguen una secuencia. Algunas fases suelen ejecutarse de forma simultánea para ahorrar tiempo Factores económicos: Los retrasos en el desarrollo de un fármaco tiene un impacto económico significativo. Reposicionamiento de fármacos: Identificar nuevas indicaciones (usos terapéuticos) para un fármaco ya existente

Selección de las dianas terapéuticas: Las dianas terapéuticas son generalmente proteínas funcionales, como receptores, enzimas o proteínas transportadoras, aunque también los ácidos nucleicos.

¿Cómo identificar una molécula de partida? Proceso de identificación: mediante la clonación y expresión de la proteína diana humana. A partir de esto, se implementan sistemas de pruebas para medir la actividad funcional de la proteína diana, empleando tecnologías automatizadas como pruebas enzimáticas sin células, pruebas de unión basadas en membranas o pruebas de respuesta celular. Estas pruebas se diseñan para ser altamente automatizadas, con sistemas robóticos capaces de analizar miles de compuestos al día a través de un formato de placas multipocillo con fluorescencia -> se le conoce como detección de alto rendimiento Uso de quimiotecas y química combinatoria: Para alimentar estos sistemas automatizados de detección, las farmacéuticas mantienen quimiotecas que contienen millones de compuestos sintéticos y estas colecciones son sometidas a pruebas rutinarias cuando surge un nuevo ensayo. En el pasado, la síntesis de moléculas era más lenta, pero la química combinatoria a permitido la creación simultánea de familias de moléculas relacionadas. Y así se reduce el tiempo para identificar moléculas de partida Técnicas estructurales y modelado molecular: La cristalografía de rayos X y la crio-ME son clave en el descubrimiento de fármacos basados en la estructura, permitiendo visualizar la estructura tridimensional de la proteína diana. Esto ayuda en el diseño de fármacos mas preciso como los receptores a proteínas G, canales iónicos y las proteínas de solutos. Y el modelado molecular se emplea para reducir la cantidad de compuestos que necesitan ser probados, identificando estructuras potenciales dentro de las quimiotecas. Nuevas técnicas de síntesis y optimización: Método V-SYNTH, acelera la síntesis de moléculas de partida y permite generar moléculas nuevas en tan solo 4-6 semanas Refinamiento y modificaciones: No todas las moléculas de partida identificadas inicialmente son adecuadas. Por ello, se emplea la predetección selectiva computacional para eliminar compuestos antes de continuar Productos naturales como compuestos de partida: de origen fúngico o vegetal son fuente clave Optimización de la molécula de partida: Mejorar la potencia y selectividad de la molécula de partida, junto con sus propiedades farmacocinéticas. Y también se realizan pruebas adicionales para evaluar la actividad del compuesto y detectar efectos no deseados como genotoxicidad.

Objetivo del desarrollo preclínico: Satisfacer todas las exigencias para posibilitar la aprobación de los estudios en humanos

Fases del desarrollo preclínico: Farmacología de seguridad: Se realizan pruebas farmacológicas para comprobar que un fármaco no provoca efectos lesivos, incluidos estudios para establecer los efectos del organismo. Efectos farmacológicos indeseables: prolongación del segmento QT, inhibición de la actividad de los caneles hERG y la dependencia Toxicología: Se realizan pruebas farmacológicas para descartar genotoxicidad y determinar la dosis máxima del fármaco no tóxica Pruebas de farmacocinética y farmacodinamia: Se incluyen pruebas como: la absorción, metabolismo y eliminación (estudios ADME) Desarrollo químico y farmacéutico: Valorar la posibilidad de síntesis y purificación a gran escala y desarrollar una formulación adecuada para los estudios clínicos

Estudios clínicos: Constituyen el pilar fundamental en el desarrollo de nuevos fármacos, ya que permiten determinar su farmacocinética, farmacodinamia, eficacia, seguridad y los posibles efectos adversos. Y tienen como prioridad la seguridad de su uso, seguida de su eficacia.

Fases del desarrollo/estudio clínico:Fase I: Farmacocinética, tolerabilidad, efectos secundarios en voluntarios sanosFase II: Ensayos a pequeña escala en px para valorar la eficacia y la dosis. Y estudios de toxicología a largo plazo Fase III: Ensayos clínicos controlados a gran escala Aprobación por las autoridades sanitarias: Remisión de todos los datos y revisión por las agencias reguladoras Fase IV: Vigilancia tras la comercialización

Tiempo y costo de los estudios clínicos: El tiempo que transcurre entre la presentación de una solicitud de patente, y la aprobación para la venta de un nuevo medicamento puede ser hasta de 12 años y el costo asciende de 500 a 1,000 millones de dólares

¿Qué es la fase de desarrollo inicial? Una vez identificado o diseñado un fármaco que puede ser de utilidad en el tratamiento de una enfermedad, se procede a su estudio en animales de laboratorio

Aprobación de las autoridades: Si el organismo competente revisa toda la información y decide si el fármaco es lo suficientemente eficaz y seguro para ser comercializado. Todo el proceso puede durar 10 años.

Terapia Génica

¿Qué es terapia génica? Es una técnica en la que se emplean uno o más genes para tratar, prevenir o curar una enfermedad o trastorno médico. Enfermedades genéticas hereditarias y trastornos adquiridos

¿Qué es la farmacogenética?  Estudio de la variación interindividual en la secuencia de un gen en relación con la respuesta a los fármacos (sirve para ayudar a prescribir la medicación más adecuada para cada px, en función de sus variantes genéticas y así minimizar los efectos adversos)

¿Qué es la farmacogenómica? Estudio de la variabilidad de la expresión de genes individuales relevantes en la susceptibilidad a enfermedades, así como en la respuesta a un fármaco dado a nivel celular, tisular, de un individuo o de la población

Factores que influyen en la eficacia de un fármaco: Específicos del fármaco. Atribuibles a los individuos

Variaciones de la secuencia de genes: Los polimorfismos de un solo nucleótido son las formas mas comunes de variaciones de la secuencia de genes y se ha descrito que su presencia puede afectar la eficacia, tolerabilidad, seguridad y duración de la acción de los fármacos

¿Cómo se da las variaciones genéticas y metabolismo de fármacos? Por los polimorfismos genéticos que pueden modificar la respuesta clínica de los fármacos, ya que al dar origen a proteínas transportadoras disfuncionales se ve limitada su absorción y distribución (P-glucoproteína, transportadores multifármacos dependientes de ATP y proteínas asociadas con resistencia a múltiples fármacos). La disfunción de proteínas localizadas en el tejido receptor de su acción= limita su biodisponibilidad. La disfunción de proteínas en el tracto gastro= limita la absorción de los fármacos

Familias de enzimas citocromo P450: Conjunto de genes que codifican para las enzimas CYP450

CYP450: Grupo de hemoproteínas que cuando el hierro de su grupo hemo es reducido a su estado ferroso y forma complejos con monóxido de carbono, se genera un pigmento de color rosa (cromo), el cual tiene un pico máximo de absorción a la longitud de onda de 450 nm. 57 genes funcionales codifican para enzimas CYP450

Familias CYP1, CYP2 y CYP3: Catalizan la biotransformación de compuestos exógenos

Familias CYP restantes:  Involucradas en el metabolismo de compuestos endógenos como ácidos grasos, prostaglandinas y esteroides

Enzimas CYP540: En humanos están localizadas en el retículo endoplásmico liso de las células-> hepatocitos y células del intestino delgado Su actividad esta regulada por numerosos factores: edad, género, estado nutricional, factores fisiopatológicos como enfermedades del hígado y polimorfismos

Diferencias en la biotransformación de los fármacos: Metabolizadores lentos. Metabolizadores intermedios. Metabolizadores eficientes. Metabolizadores ultrarrápidos

La terapia génica en el tratamiento de diversas enfermedades: Sordera. Enfermedad de Tay-Sachs. Fibrosis quística. Enfermedades neurológicas. nfermedades cardiovasculares

Riesgos de la terapia génica: Reacciones inmunitarias: el cuerpo puede reaccionar negativamente a los vectores virales utilizados para introducir el material genét. Inserción aleatoria:El ADN introducido puede integrarse en lugares no deseados en el genoma, lo que podría activar oncogenes Costos y accesibilidad: Los tratamientos son a menudo muy costosos. Efectos a largo plazo desconocidos

TEMA 6: FARMACOVIGILANCIA

¿Qué es farmacovigilancia? La OMS lo define como la ciencia y las actividades relativas a la detección, evaluación, compresión y prevención de los efectos adversos de los medicamentos o cualquier otro problema de salud relacionado con ellos

Objetivo de la farmacovigilancia:  Contribuir al uso seguro y racional de los medicamentos, al supervisar y evaluar de forma permanente sus riesgos, se ocupa de la detección, la evaluación y la prevención de los riesgos asociados con los medicamentos una vez comercializados

Uso racional:Los px reciben la medicación adecuada a sus necesidades clínicas, en las dosis correspondientes a sus requesitos individuales

Clasificación por mecanismo de acción:

RAM de carácter inmunológico: Su mecanismo involucra una sensibilización previa y son determinantes por interacciones antígeno anticuerpo, provocando la liberación de diversos mediadores. RAM TIPO I: o anafilácticas se encuentran mediadas por IgE. RAM TIPO II: por hipersensibilidad citolítica o citotóxica. RAM TIPO III: por formación de inmunocomplejos

Las RAM tipo I requieren 5 pasos: Atopia= predisposición familiar. Fijación de IgE= a mastocitos y basófilos tras la exposición. Cambios por reexposición= permeabilidad en la membrana. Aumento del flujo de calcio. Respuesta inflamatoria= Los factores quimiotácticos y la histamina atraen el foco de activación numerosos eosinófilos, monocitos, neutrófilos. Manifestaciones clínicas=Desde urticaria hasta el choque anafiláctico

Clasificación de las sospechas de reacciones adversas: CIERTA: Consiste en un evento que ocurre en un tiempo razonable posterior a la administración del medicamento y no puede explicarse por la evaluación natural del padecimiento PROBABLE:Consiste en un evento que sigue una secuencia de tiempo razonable desde la ultima administración del medicamento y que difícilmente puede atribuirse a la evolución natural del padecimiento. POSIBLE: Consiste en un evento que sigue una secuencia de tiempo razonable desde la ultima administración del medicamento, el cual también puede atribuirse a la evolución natural del padecimiento. DUDOSA: Sigue una secuencia de tiempo desde la ultima administración del medicamento que hace la relación de causalidad improbable, lo que podría explicarse de manera aceptable por ser parte de la evolución natural del padecimiento. CONDICIONAL: No puede ser evaluado de manera adecuada, debido a que se requieren mas datos o por que los datos adicionales aún están siendo analizados. NO EVALUABLE: Consiste en un reporte sugerente de una reacción adversa que no puede ser evaluado debido a que la información recabada es insuficiente o contradictoria

Grados de las reacciones adversas: GRADO 0: Cuando se desconoce la fecha en la que se presentó la sospecha. GADO 1: Cuando se especifican las fechas. GRADO 2: Cuando además de los datos del grado 1, se reporta el medicamento involucrado. GRADO 3: Cuando contienen aquellos relacionados con la reaparición de la manifestación clínica consecuente a la readministración del medicamento

Clasificación por gravedad de la reacción: LEVES: Signos y síntomas fácilmente tolerados, no necesitan tratamiento ni prolonga la hospitalización y pueden o no requerir de la suspensión del medicamento. MODERADAS: Interfiere con las actividades habituales, sin amenazar la vida del px. GRAVES: Cualquier manifestación morbosa que se presente con la administración de cualquier dosis de un medicamento. LETALES: Contribuye de manera directa o indirecta a la muerte del px

Aspectos para considerar: Evolución temporal, causas alternativas, efecto de reexposición al medicamento y conocimiento

Algoritmos:Procedimiento paso a paso para resolver un problema o lograr algún fin especifico y un algoritmo médico es cualquier cómputo, fórmula o estudio, descrito paso por paso, que se practique en el área de la salud. Consiste en una secuencia lógica de preguntas

Algoritmo de Naranjo: Es el que utiliza la norma oficial mexicana NOM-220SSA1 2002. Presenta sencillez y toma poco tiempo para resolverlo pero presenta una potencia limitada para discriminar entre las categorías adyacentes

Notificación voluntaria: PUNTO FUERTE: Estar en vigor para todos los fármacos durante su vigilancia, es un método accesible para detección de efectos adversos raros y un medio rápido para generar hipótesis. PUNTO DEBIL: Existe un desconocimiento y una abstención en respuestas y participación de todos los involucrados ya que pueden reportar px, miembros del equipo de salud, institucionales de salud.

Marco legal en México: México inicio el programa de notificación voluntaria de sospecha de reacciones de adversas a medicamentos en 1989, con la notificación voluntaria de los laboratorios productores y la implementación del sistema nacional de farmacovigilancia por la secretaria de salud a través de la dirección de control de insumos para la salud. A partir de 2001, el centro nacional de farmacovigilancia forma parte de la COFEPRIS, la cual recibe informes de detección de sospecha de RAM, vacunas y dispositivos médicos. El propósito del Centro Nacional de Farmacovigilancia es coordinar e integrar las actividades que llevan a cabo los centros estatales e institucionales y la industria química farmacéutica

TEMA 7: FARMACOVIGILANCIA

¿Qué es la farmacoeconomía? Ciencia derivada de la farmacología, que utiliza métodos de la farmacología, la epidemiología y la economía

Objetivo de la farmacoeconomía: Describir y analizar los costos y consecuencias (resultados) de la farmacoterapia para los individuos, el sistema de salud y la sociedad. Se basa en identificar, medir y comparar los costos de los tratamientos disponibles y evaluar las consecuencias de diferentes alternativas terapéuticas

Para que exista una evaluación económica completa tienen que cumplirse 2 condiciones: Que se comparen 2 o más alternativas y que se comparen tanto los efectos sobre los recursos (costes) como los efectos sobre la salud (llamados en ocasiones beneficios o resultados)

Tipos de evaluaciones económicas: EVALUACIONES PARCIALES: Se analiza solo una alternativa o cuando analizando varias alternativas se valoran solo efectos sobre los recursos o los efectos sobre la salud. (Solo 1 alternativa se le conoce como una descripción a los resultados o los costes o ambos. Y si existen varias alternativas, pero sólo se analiza la eficacia o efectividad o efectos sobre la salud de ambas alternativas se denomina una evaluación o comparación de eficacia o efectividad. EVALUACIONES COMPLETAS: Comparan varias alternativas en términos de efectos sobre la salud y sobre los recursos y lo que las diferencia es si existe o no diferencia entre las alternativas en los efectos sobre la salud y la forma de medir los efectos sobre la salud

Análisis de costo-efectividad: Es la evaluación económica, se comparan los efectos sobre la salud y sobre los recursos de 2 o más opciones. Se valoran en unidades monetarias y los efectos sobre la salud en unidades naturales de efectividad, que dependen de lo que se está evaluando. Es condición indispensable que los efectos de los tratamientos se midan en la misma unidad de efectividad en las diferentes alternativas, como por ejemplo en años de vida, supervivencia, disminución de presión en mmHg, vómitos, etc

Análisis costo-utilidad:  Se comparan varias alternativas, por ejemplo: los efectos sobre los recursos se valoran en unidades monetarias y los efectos sobre la salud se ajustan por la calidad de vida con la misma metodología en las distintas alternativas. La unidad que se utiliza con más frecuencia para valorar los efectos sobre la salud en estos estudios son los AVAC o años de vida ajustados por calidad de vida. Y la forma mas frecuente de ajustar por la calidad de vida la supervivencia es mediante lo que se conoce como utilidades o medida de las preferencias de los individuos por diferentes estados de salud

Análisis costo-beneficio: Es un tipo de evaluación económica completa en la que tanto los efectos sobre la salud como los efectos sobre los recursos se valoran en unidades monetarias. De modo que se debe llevar a cabo el programa si el beneficio neto (diferencia entre los beneficios entre ambas alternativas) es superior a los costes netos, por que incrementará el bienestar global de la sociedad. El método más frecuente de valorar en unidades monetarias los efectos sobre la salud es la “biodisponibilidad a pagar”