Psicofarmacología: Bases Neurobiológicas y Mecanismos de Acción de los Psicofármacos
Psicofarmacología Clínica
Rama de la psicofarmacología con el objetivo de descubrir nuevos psicofármacos para el tratamiento de los trastornos psiquiátricos. Trabaja con estudios preclínicos y clínicos, estudiando el efecto terapéutico y el enfoque aplicado.
Psicofarmacología
Combina las sustancias psicoactivas, el cerebro y la conducta.
Neuropsicofarmacología
Estudia las bases biológicas del comportamiento a través del análisis científico del efecto de los fármacos sobre la conducta. Utiliza las sustancias psicoactivas y la conducta. Los sujetos de estudio son animales de experimentación. Nos ha permitido:
- Conocer que los cambios plásticos en las vías dopaminérgicas producidos por drogas de abuso son responsables de la adicción.
- Saber que el sistema GABAérgico tiene un papel importante en la ansiedad.
- Saber que el estrés crónico disminuye la neurogénesis en el hipocampo y se correlaciona con un aumento de conductas depresivas en modelos animales.
Neurofarmacología
Estudia el mecanismo de acción de las sustancias psicoactivas, dónde se unen y cómo actúan.
¿La neuropsicofarmacología necesita a la neurofarmacología? ¿Por qué?
Sí. La neuropsicofarmacología necesita de este conocimiento porque utiliza las sustancias psicoactivas como herramientas para manipular el cerebro y, para ello, debe conocer exactamente su mecanismo de acción.
Psiquiatría Biológica
Estudia las anormalidades neurobiológicas asociadas a los trastornos psiquiátricos en humanos.
Validez de los Modelos Animales
Validez Aparente
Similitud fenomenológica entre lo que se observa en el modelo y los síntomas de la psicopatología.
Validez Predictiva
Capacidad del modelo para discriminar entre distintos tratamientos farmacológicos, es decir, es imprescindible que un modelo refleje de forma eficiente los efectos que determinadas sustancias presentan en la conducta humana que se pretende simular.
Validez de Constructo
La etiología responsable de la psicopatología también explica las manifestaciones conductuales en el modelo animal.
(T.2) Autorreceptor
Molécula receptora situada en una neurona que responde al neurotransmisor liberado por una misma neurona. No controlan canales iónicos, regulan procesos internos, como la síntesis y liberación del neurotransmisor. Son metabotrópicos, los efectos son inhibidores.
Explica cómo los estímulos asociados al consumo de la droga provocan el ansia por consumir
La amígdala y el hipocampo participan en el aprendizaje asociativo E-E, así los estímulos asociados al consumo o el ambiente se convierten en reforzadores condicionados positivos. Los estímulos asociados al consumo de la droga activan a la amígdala, mientras que el contexto en el que se consume la droga activa al hipocampo. Una vez ambos activados, por estos reforzadores, activan a través de conexiones glutamatérgicas al núcleo accumbens, que envía proyecciones al estriado dorsal y permite la ejecución motora de las conductas dirigidas a consumo.
¿Por qué se pierde el control en el consumo?
Debido al desarrollo de cambios neuropásticos y neuroadaptativos que modifican el sistema mesolímbico-cortical. Aumento de dinorfinas y disminución en el número de receptores D2 en el núcleo accumbens: consecuencias:
- Tolerancia al efecto placentero de las drogas, necesario aumentar dosis para =efectos.
- Estado disfórico que lleva al individuo a la búsqueda y consumo de la droga.
- Los estímulos reforzantes naturales pierden su valor reforzante.
Receptor Ionotropico
Receptor que contiene un lugar de unión para un neurotransmisor y un canal iónico que se abre cuando una molécula del neurotransmisor se acopla al lugar de unión.
Receptor Metabotrópico
Receptor que contiene un lugar de unión para un neurotransmisor; al acoplarse, este activa a la enzima Proteína G, que al activarse ésta, activa una enzima que estimula la producción de una sustancia química llamada 2º mensajero. Las moléculas de este 2ºm se desplazan por el citoplasma, uniéndose a canales iónicos cercanos y causando su apertura. Tardan más en comenzar y son más duraderos, hay un gasto de energía metabólica por parte de la célula.
Autoreceptor
Es el receptor ubicado en la membrana presináptica y cuya estimulación es mediada mediante el mismo neurotransmisor que la fibra presináptica está liberando.
Heteroreceptor
Es receptor ubicado en la membrana presináptica y cuya estimulación es mediada mediante un neurotransmisor distinto al que libera la fibra presináptica. En el caso de los autorreceptores es el mismo neurotransmisor liberado por el terminal sináptico el que inhibe/facilita su liberación; en el caso de los heterorreceptores es un 2º neurotransmisor el que realiza la acción.
Mecanismo de Acción
Las drogas se unen a un receptor farmacológico, y esa unión produce un cambio en la función del receptor farmacológico (efecto bioquímico), que determina un cambio en la actividad celular (efecto fisiológico) y que finalmente, se traduce en un cambio en la función del tejido u órgano (efecto farmacológico). Cuando son drogas psicoactivas los cambios que producen en la transmisión sináptica dan lugar a cambios en la conducta, emoción y/o cognición.
Especificidad
Selectividad con la que una droga se une a un receptor determinado y no a otro.
Afinidad
Capacidad que posee una droga para unirse a un receptor específico y formar el complejo droga-receptor.
Eficacia o Actividad Intrínseca
Capacidad del fármaco, una vez unido a su receptor, de activarlo y producir un efecto biológico con independencia de la dosis.
Agonistas Puros
Se unen al receptor y poseen actividad intrínseca, generan una respuesta = a la que produce el ligando endógeno (neurotransmisor). Produce un cambio en el receptor ligado a la proteína G que activa la síntesis del 2º mensajero al alcance + grande posible.
Agonista Parcial
Se unen al receptor y poseen actividad intrínseca inferior a la presentada por los agonistas puros.
Agonistas Inversos
Se unen al receptor y tienen actividad intrínseca con efectos opuestos a los del agonista puro, es decir inactiva al receptor totalmente e incluso lo lleva de nuevo al estado basal.
Antagonista
Se unen al receptor pero carecen de actividad intrínseca. Bloquean las acciones del neurotransmisor agonista natural.
Potencia
: concentracion de la droga q produce el 50% del efecto maximo. Pendiente de la curva: expresa a gradacion del efecto de la droga, y x tanto nos indica el margen terapeutico. ¿Q diferencia encontraremos entre las curvas de dosis-R en uno solo y en combinacion con un antagon irreversible? En la curva dosis-R en presencia de un antago irreversible encontrariamos una depresion del efecto maximo ocn respecto a la curva dosis-R de la sust.sola, q no es vencible mediante el incremento de la concentracion del antagonista. Esto es debido a qe la fijacion del antag. al receptor es muy intensa y ademas, cuanto más prolongado sea el contacto del tejido con el antag,+magnitud del antagon.
Drogas q modifican la sintesis del NT: L-DOPA:agonista indirecto de la DA;se administra en la efermedad d Parkinson. Alilglicina:inhibe a la ezima GAD y roduce una disminucion en la sintesis de GABA. Paraclorofenilalanina:inhibe a la ezima triptofano hidroxilasa, impidiendo la sintesis de sero. Modifican el almacenamiento del NT: Reserpina: produce una deplecion de los NT moniaminergicos debido a q destruye las vesiculas sinapticas, x ello los NT qedan libres en el espacio sinaptico del boton terminal, siendo sustratos para la enzima MAO q los destruye; antagonistas directos. Vesamicol: sust. q impide el trasporte de ACh a las vesiculas, lo q lleva a q la ACh q no se almacena sea metabolizada x la enzima AChE localizada en el boton terminal. Modifican la liberacion del NT: anfetamina: droga psicoestimulante q produce sus efectos al actuar como agonista indirecto del sist.monoamin; estimula la liberacion de los NT del sist.monoamin. Toxina Botulínica: inhibe la liberacion de ACh; puede llegar a producir la muerte x paralisis respiratoria; sust.anticolinergica. Modifican la recaptura del NT: cocaina: inhibe recaptura de las monoaminas. ATC: inhibe la recaptura de NA y sero. Destruccion del NT: IMAOS: inhibe a la enzima MAO y se utiliza como antidepresivos. Fisostigmina y Tacrina: inhiben de forma reversible a la enzima AChE y se utilizan en el tt de la demencia de Alzheimer. Organofosforados: inhiben de forma irreversible a la enzima AChE.